Upolimofimu wa Jeni wa CYP2C9 na VKORC1 wa Binadamu

Warfarin ni dawa ya kuzuia kuganda kwa damu inayotumika sana katika mazoezi ya kliniki kwa sasa, ambayo imekusudiwa hasa kwa ajili ya kuzuia na kutibu magonjwa ya thromboembolic. Hata hivyo, warfarin ina dirisha dogo la matibabu na hutofautiana sana kati ya jamii na watu tofauti. Takwimu zimeonyesha kuwa tofauti ya kipimo thabiti kwa watu tofauti inaweza kuwa zaidi ya mara 20. Kutokwa na damu kwa athari mbaya hutokea kwa 15.2% ya wagonjwa wanaotumia warfarin kila mwaka, ambapo 3.5% hupata kutokwa na damu mbaya. Uchunguzi wa kifamasia umeonyesha kuwa upolimofi wa kijenetiki wa kimeng'enya lengwa VKORC1 na kimeng'enya cha kimetaboliki CYP2C9 cha warfarin ni jambo muhimu linaloathiri tofauti katika kipimo cha warfarin. Warfarin ni kizuizi maalum cha vitamini K epoxide reductase (VKORC1), na hivyo huzuia usanisi wa vipengele vya kuganda kwa damu unaohusisha vitamini K na hutoa kinga dhidi ya kuganda kwa damu. Idadi kubwa ya tafiti zimeonyesha kuwa upolimofi wa jeni wa kichocheo cha VKORC1 ndio jambo muhimu zaidi linaloathiri tofauti za rangi na mtu binafsi katika kipimo kinachohitajika cha warfarin. Warfarin huchanganuliwa na CYP2C9, na vibadilishaji vyake hupunguza kasi ya kimetaboliki ya warfarin. Watu wanaotumia warfarin wana hatari kubwa zaidi (mara mbili hadi tatu zaidi) ya kutokwa na damu katika hatua ya mwanzo ya matumizi.